由SNO（美國神經腫瘤學會）和ASCO（美國臨床腫瘤學會）共同主辦的第一屆中樞神經係統臨床試驗年會（CNS Clinical Trial）於2021年10月1日星期五至2021年10月2日星期六美國時間上午11:00開始舉行。本次年會的目標是匯聚了神經腫瘤領域最有價值的臨床研究項目，中山大學腫瘤防治中心陳忠平教授作為中國唯一學者，口頭報告了《去水衛矛醇（VAL-083）聯合放療治療具有甲基鳥嘌呤-DNA 甲基轉移酶（MGMT）基因未甲基化啟動子的新確診的多形性膠質母細胞瘤（GBM）患者的開放性臨床試驗項目（摘要號SYST-05）》。

GBM傳統的一線放化療模式效果欠佳

膠質母細胞瘤（GBM）是成人最常見的原發惡性腦腫瘤，惡性度高，預後極差。手術切除或活檢後進行替莫唑胺（TMZ）與放療聯合，隨後替莫唑胺輔助治療（Stupp方案）是新診斷GBM患者的標準治療，但患者中位無進展生存時間（PFS）是6.9個月，中位總生存時間（OS）為14.6個月，5年生存率9.8%。而GBM中存在O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶（O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT）啟動子非甲基化的患者生存獲益更差，且對替莫唑胺耐藥，2年總生存僅為13.8%。

去水衛矛醇聯合放療的治療模式可以作為輔助放化療的潛在一線替代方案

研究設計流程

研究主要結果

去水衛矛醇（DAG，1,2:5,6-二去水衛矛醇，VAL-083）是一種己糖醇衍生物，通過現有或衍生的環氧基團使DNA鏈交聯，從而實現雙官能團的N7 DNA烷化。本研究擬探索VAL-083在初治MGMT非甲基化的GBM患者中的療效及安全性。18-70歲、KPS≥70，經過手術確認為MGMT非甲基化的GBM患者入組本研究。患者於術後七周以內開始放療同步VAL-083治療，放療結束後每3周接受VAL-083治療，最多使用12個療程。第1部分為隊列劑量遞增方案，以確定VAL-083與放療聯用時的最佳劑量。第2部分為擴展階段，以不高於MTD的VAL-083劑量級入組受試者。

治療方案將包含：1. 誘導期，患者接受為期42天的放療的同時每3周接受VAL-083治療；2. 單獨使用VAL-083進行輔助維持治療，每3周內連續三天每天IV給藥。本項目共入組29名新診斷MGMT非甲基化GBM患者，結果顯示90 mg/m²劑量組與放射治療相結合安全性和耐受性良好的，並且實現了多個治療周期（中位數=9）。所有患者的中位無進展時間（PFS）為9.3（6.4-12.0）個月（相對於TMZ標準治療為5.3-6.9個月），中位總生存時間（OS）為19.6（14.0-22.4）個月（相對於TMZ標準治療為12.7-16.0個月）。

VAL-083聯合放療治療MGMT未甲基化啟動子的新確診的多形性膠質母細胞瘤是安全且有效的，這將為提高MGMT非甲基化這一“惡中之惡”的GBM的治療帶來全新的希望。本研究結果令人驚喜，但仍然需要長期隨訪來證實這些結果，研究者們也期待最終的研究結果為患者帶來福音。

文章來源：神外資訊  郭琤琤  https://mp.weixin.qq.com/s/w5jBWm9PyJe_ogP_rMatyA